|
StatutTeza a fost susţinută pe 14 decembrie 2012 în CSS şi se află în examinare la CNAAAutoreferatTezaCZU 616-005.1:575.113+ 575.174.015.3+577.21
|
Teza cuprinde:introducere, patru capitole, concluzii generale şi recomandări, bibliografie din 178 titluri, 8 anexe, 114 pagini de text de bază, 19 figuri, 23 tabele.
Rezultatele obţinute sunt publicate în 21 lucrări ştiinţifice.
Domeniul de studiu: 03.00.15 – Genetică
Scopul lucrării: Evaluarea eficienţei variantelor polimorfe ale genelor candidate în calitate de markeri pentru ictusul ischemic în populaţia Republicii Moldova.
Obiectivele: analiza răspândirii variantelor polimorfe ale genelor candidate F2, F5, GP1BA, PAI-1, ACE, ALOX5AP şi PDE4D în eşantioanele studiate; determinarea asocierilor variantelor polimorfe ale genelor care codifică componentele sistemului de coagulare, sistemului fibrinolitic, funcţiei endoteliale şi inflamaţiei in ictusul ischemic; studierea interrelaţiilor între variantele polimorfe ale genelor candidate şi valorile tensiunii arteriale, metabolismului lipidic şi glucozei, în dependenţă de vârstă şi sex; evaluarea importanţei genelor-cheie în predispoziţia ereditara pentru ictusul ischemic; descrierea efectelor fumatului – factor comportamental de risc a ictusului ischemic, asupra interacţiunii genelor candidate.
Noutatea şi originalitatea ştiinţifică. În premieră a fost efectuată analiza complexă a predispoziţiei ereditare pentru ictusul ischemic în populaţia ţării.
A fost demonstrat că haplotipul AC, în componenţa căruia intră alela A a locusului rs10507391 şi alela C a locusului rs9551963 al genei ALOX5AP, este asociat cu majorarea nivelelor de trigliceride şi micşorarea concentraţiei de lipoproteine cu densitate înaltă în funcţie de vârstă şi determină creşterea a apariţiei ictusului ischemic. În baza rezultatelor obţinute au fost relevate eterogenitatea asocierilor în funcţie de sex, descrise interacţiunile genice ale locilor genelor-candidate şi elucidata impactul fumatului asupra tipului şi puterii interacţiunilor ale locilor rs9551963 ALOX5AP (A>C) şi rs2910829 PDE4D (G>A).
Problema ştiinţifică importantă soluţionată. S-a apreciat contribuţia variantelor polimorfe ale genelor F2, F5, GP1BA, PAI-1, АСЕ, ALOX5AP, PDE4D şi a unor factori modificaţionali de risc (fumatul, indicatorii metabolismului lipidelor şi glucozei) în predispoziţia pentru ictusul ischemic în dependenţă de vârstă şi sex. Semnificaţia teoretică. Datele prezentate aprofundează cunoştinţele despre distribuţia frecvenţelor variantelor polimorfe ale genelor F2, F5, GP1BA, PAI-1, АСЕ, ALOX5AP şi PDE4D în populaţia Republicii Moldova.
Valoarea aplicativă a lucrării. Analiza molecular-genetică prezintă o contribuţie semnificativă la înţelegerea predispoziţia ereditară pentru ictusul ischemic. Rezultatele studierii variantelor polimorfe ale genelor candidate pentru ictusul ischemic, particularităţilor de asociere a markerilor genetici cu ictusul în dependenţă de sex pot fi utilizate pentru consultarea medico-genetică. Cu scopul depistării persoanelor cu risc înalt de dezvoltare a afecţiunii cerebrovasculare cât şi efectuarea profilaxiei prenozologice, se recomandă identificarea purtătorilor alelelor D al genei ACE la bărbaţi şi A a locusului rs10507391 al genei ALOX5AP la femei.
Implementarea rezultatelor ştiinţifice. Rezultatele obţinute despre distribuţia variantelor polimorfe de gene studiate sunt implementate în procesul de cercetare a riscului cardiovascular în populaţia tânără a Republicii Molodva şi poate fi utilizată atât pentru cursurile de genetică medicală, biochimie, fiziopatologie, medicină internă în universităţile cu profil medical şi biologic, cât şi pentru cursurile de perfecţionare a lucrătorilor medicali.
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ