Клинико-эволюционные особенности смешанной болезни соединительной ткани и выявление некоторых генетических маркеров
|
СтатусДиссертация была зашищена 25 июня 2009Утверждена Национальным Советом 1 октября 2009 Автореферат – 0.53 Mb / на румынском |
Ключевые слова
смешанная болезнь соединительной ткани, клинические показатели, полиморфизм, генетические маркеры, интерлейкиныАннотация
Диссертация посвящена выявлению клинико-эволюционных особенностей и генетических маркеров смешанной болезни соединительной ткани (СБСТ). На этапе дебюта у больных СБСТ были отмечены различные типы артральгий и артритов. На более поздних этапах по частоте встречаемости этих проявлений СБСТ занимала промежуточное положение между ревматоидным артритом (высокая частота) и системной красной волчанки, системной склеродермии (низкая частота). В отличие от контрольных выборок при СБСТ реже встречаются локтевые и голеностопные артральгии, однако намного чаще – тазобедренные. Пациентки с СБСТ отличались от контрольных больных более широким спектром кожных проявлений. Синдром Рейно имеет в основном монофазный характер, сопровождаемый различными осложнениями, такими, как язвы кожи пальцев, дигитальные рубчики, а также высоким уровнем С-реактивного белка. При СБСТ развивались в основном эпифизарные остеопоротические изменения на уровне ладони и ступни. Методом многомерного шкалирования пациенток СБСТ и контрольных выборок на базе суставных и внесуставных симптомов был выявлен выраженный клинический полиморфизм. Корреляционным и регрессионным анализами установили наличие широкого спектра зависимостей между клиническими признаками в случае СБСТ, имеющие важное значение в прогнозировании различных клинических проявлений. Факторным анализом были определены специфические и неспецифические, общие для диффузных болезней соединительной ткани, клинические проявления. Кластерным анализом (метод k-средних) были выявлены информативные признаки, которые могут служить в качестве фенотипических маркеров СБСТ, а также специфические ассоциации клинических признаков в различных органах и/или системах органов. Анализом ДНК-полиморфизма генов, контролирующих синтез цитокинов IL 1, IL 6, CTLA 4, наряду с кластерным анализом установили, что выборка больных СБСТ генетически высоко полиморфна и представляет различные ассоциации мутантных аллелей изученных генов. В результате исследований с применением современных статистических информационных технологий были выявлены клинические признаки с высокой дифференцирующей способностью для диагностики СБСТ, которые могут одновременно служить фенотипическими маркерами. Установлена возможность использования молекулярных ДНК-маркеров указанных цитокинов для прогнозирования типов клинических проявлений при болезни, что в значительной мере будет способствовать разработке программ диагностики и стратегии лечения болезни.
Ключевые слова: смешанная болезнь соединительной ткани, клинические показатели, полиморфизм, генетические маркеры, интерлейкины
Официальные оппоненты
- Ion Ţîbîrnă
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану - Sergiu Popa
доктор, доцент, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану
Диссертации
На рассмотрении [1] :
- Клиническое и социальное влияние псориатического артрита
16 марта 2023
Архив диссертаций:
