Клинико-генетические аспекты ревматоидного артрита
|
СтатусДиссертация была зашищена 21 декабря 2005Утверждена Национальным Советом 23 февраля 2006 Автореферат – 0.40 Mb / на русском – 0.38 Mb / на румынском |
Ключевые слова
ревматоидный артрит, молекулярные маркеры, генетическая предрасположенность, мутантные аллели, поражения суставов, генотипАннотация
Настоящее исследование проведено на 100 больных с ревамтоидном артритом, находящихся под наблюдением с 2001 по 2004 г., с целью определения особенностей клинического полиморфизма и их корреляция с некоторыми генетическими молекулярными маркерами заболевания.
Проведенные автором исследования выявили наличие некоторых молекулярных маркеров, которые позволяют повысить достоверность генетического риска развития РА, в первую очередь, гена интерлейкина 1, локалованного на 2 хромосоме (2q). Используя праймеры IL1R1A/ILR1B из структурной части этого гена, были изучены с помощью ПЦР пробы ДНК крови больных с РА, у которых были определены 2 аллели: одна нормальная (А) и другая мутантная (В), а частота выявления этих генотипов в группе исследования была как: АА – 67,9%, АВ – 25,4% и ВВ – 6,7%; в группе контроля (здоровые): АА – у 96,7%, АВ у 3,3% и ВВ – 0%. Следовательно частота выявления мутантной аллели рассматривается выжным аспектом экзаминируемых больных, к тому же у пациентов с генотипом ВВ болезнь развивается в более раннем возрасте, т.е. наличие аллели В в генотипах АВ и ВВ контурируется как фактор риска РА.
Учитывая, что нарушение репаративного процесса митохондриального ДНК может
служить маркером наличия ревматоидного фактора, автор, используя комплементарные
митохондриальной ДНК праймеры mt DNA (forward)/mt DNA (reverse), обнаружил, что
нарушение репаративного процесса коррелирует с наличием ревматоидного фактора у
обследованных больных. С помощью праймеров гена DQB1 HLA локуса, 3DQBAMP-A и
3DQBAM-O2B удалось идентифицировать один фрагмент ДНК с размерами 257 п.о. и
другой размерами 100 п.о., ассоциированные с мутантной аллелей, т.е. наличие
последнего предпологает генетический риск развития РА. Автор заключает, что используя
3 пары праймеров для молекулярного исследования ДНК, IL1R1A/IL1R1B, mt DNA
(forward)/mt DNA (reverse) и 3DQBAMP-A/3DQBAMP-2B, может быть обнаружена
генетическая предрасположенность РА, а приведенные молекулярные маркеры в данной
работе являются достоверной возможностью генетического изучения больных,
представляющих различные клинические форма РА.
Содержание
ГЛАВА II. Материал и методы исследования
- 2. 1. Клинические и функциональные характеристики больных
- 2. 2. Методы исследования
ГЛАВА III. Особенности клинического полиморфизиа, лабораторных данных и рентгенологического исследования больных ревматоидным артритом
- 3. 1. Клинико-лабораторные особенности начального периода и развёрнутой стадии ревматоидного артрита
- 3. 2. Клинико-лабораторная характеристика ревматоидного артрита с наследственной предрасположенностью
ГЛАВА IV. Эффективность молекулярных маркеров для определения генетического риска развития и течения ревматоидного артрита
- 4. 1. Особенности проявлений ревматоидного артрита у больных с нормальной и мутабельной аллелями гена α-интерлейкина
- 4. 2. Зависимость течения ревматоидного артрита от нарушения репарации митохондриального генома
- 4. 3. Корреляция течения ревматоидного артрита у больных с наличием мутантной аллели при амплификации участка гена DQB1 локуса HLA.
ГЛАВА V. Обсуждение полученных результатов
Официальные оппоненты
- Dumitru Amoaşii
доктор - Galina Lukina
doctor habilitat în medicină, profesor universitar, Institutul de Reumatologie al AŞM a Federaţiei Ruse, or. Moscova
Диссертации
На рассмотрении [1] :
- Клиническое и социальное влияние псориатического артрита
16 марта 2023
Архив диссертаций:
