Аттестационная комиссия
Комиссия по аккредитации
Комиссия по экспертов
Распоряжения, инструкции
Нормативные акты
ПОДГОТОВКА КАДРОВ
Номенклатура
Организации
Ученые советы
Семинары
Диссертации		 Научные руководители
Ученые
Докторанты
Постдокторанты
CNAA logo

 română | русский | english


Синтез замещенных оксиндолов на основе изатинов


Автор: Pogrebnoi Vsevolod
Степень:доктор химических наук
Специальность: 02.00.03 - Органическая химия
Год:2018
Научный руководитель: Fliur Macaev
доктор хабилитат, профессор, Институт химии АНМ
Институт: Институт химии АНМ

Статус

Диссертация была зашищена 28 сентября 2017
Утверждена Национальным Советом 11 мая 2018

Автореферат

Adobe PDF document – 0.57 Mb / на румынском
Adobe PDF document – 0.54 Mb / на русском

Диссертация

CZU 547.756:547.772.2:547.712.22:542 547.756:547.794.3:547.712.22:542 547.756:547.812.6:547.712.22:542

Adobe PDF document 2.06 Mb / на русском
147 страниц

Ключевые слова

Органическая химия, органический синтез, изатин, оксиндолы, спирооксиндолы, металлокомплексный катализ, органический катализ

Аннотация

Структура диссертации: Введение, три главы, общие выводы и рекомендации, библиография – 148 источников, 129 страниц основного текста, 100 рисунков и 11 таблиц. Количество публикаций по теме: Результаты опубликованы в 21 научной работе.

Область исследования: Органическая химия.

Цель данной научной работы: Работа посвящена разработке путей селективного органического синтеза новых замещенных оксиндолов на основе изатинов, изучению их строения и свойств.

Задачи исследования: Разработать простые и эффективные синтетические схемы получения новых замещенных оксиндолов на основе изатинов; изучить закономерности протекания димеризации арил-2-оксоэтилидениндолин-2-онов в синтезе полициклических оксиндолов; исследовать альтернативные варианты синтеза полифункциональных оксиндолов с участием ацетоуксусного эфира; на основании полученных данных, оценить взаимосвязь «структура-активность» в ряде синтезированных замещенных оксиндолов.

Решенная важная научная проблема: Полученные в работе результаты вносят вклад в решение проблемы селективного органического синтеза новых замещенных оксиндолов специфического строения, а также изучена взаимосвязь «структура-активность».

Научная новизна и оригинальность настоящего исследования: Разработаны оригинальные пути синтеза серии ранее неизвестных замещенных оксиндолов и спирооксиндолов. Впервые предложен синтез этил[2-метил-4-(2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенил-1H-3-пиррол]карбоксилата при использовании в качестве катализаторов железосодержащих карбоксифункционализированных имидазолиевых солей и проиллюстрирована перспективность их многократного использования. Реализованы переходы, приводящие к аналогам природных алкалоидов – Конволутамидину А и Велвитиндолинонам, а в случае последних процесс диастереоселективен. Осуществлен однореакторный синтез спиролактоноксиндолов и установлено влияние длины алкильного радикала в исходном 5-бромизатине на протекание процесса.

Теоретическая и прикладная значимость работы: Результаты исследования вносят вклад в органическую химию. Изатины подвергнуты синтетическим превращениям в разнообразные функционализированные оксиндолы и спирооксиндолы. Разработанные методы легли в основу синтеза различных замещенных оксиндолов, в том числе и спирооксиндолов с секо-углеводородным скелетом Велвитиндолинонов. Методом виртуального скрининга получены данные, согласно которым, синтезированные полициклические спирооксиндолы могут привести к стабилизации человеческих онкосупрессоров – белков семейства р53 и подавлению роста опухолевых клеток. Впервые синтезирован N-гликозидированный Конволутамидин А. Данный метод можно применить в процессе синтеза других похожих препаратов, содержащих фрагмент моносахарида, с увеличенной биодоступностью в организме.

Внедрение научных результатов: Некоторые результаты работы внедрены в научноисследовательскую деятельность Института Химии АНМ, а также Санкт-Петербургского Государственного Технологического института, Россия.

Содержание


1. АНАЛИЗ ИЗВЕСТНЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПРЕВРАЩЕНИЙ ИЗАТИНОВ В ЗАМЕЩЕННЫЕ ОКСИНДОЛЫ И СПИРООКСИНДОЛЫ
  • 1.1. 3-Гидроксиоксиндолы и пути их трансформаций
  • 1.2. Замещенные 3-аминооксиндолы
  • 1.3. Спирооксиндолы
  • Спироциклопропаны
  • Пятичленные спираны
  • Пятичленные спирооксиндолы без гетероатомов в цикле
  • Пятичленные спирооксиндолы с одним гетероатомом в цикле
  • Пятичленные спирооксиндолы с двумя и более гетероатомами в цикле
  • Шести- и семичленные спирооксиндолы
  • 1.4. Выводы по главе 1

2. СИНТЕЗ НОВЫХ СПИРООКСИНДОЛОВ ИЗ ИЗАТИНОВ
  • 2.1. Синтез полициклических оксиндолов димеризацией 3-[2-(арил)-2-оксоэтилиден]индолин-2-онов
  • 2.2. Синтез спиролактоноксиндолов присоединением диметилацетилендикарбоксилата к N-замещенным 5-бромизатинам
  • 2.3. Выводы по главе 2

3. СИНТЕЗ НОВЫХ 3-ЗАМЕЩЕННЫХ ОКСИНДОЛОВ ИЗ ИЗАТИНОВ
  • 3.1. Синтез новых 3-гидрокси-3-замещенных оксиндолов с участием ацетоуксусного эфира
  • 3.2. Новый синтез этил[2-метил-4-(2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенил-1H-3-пиррол]-карбоксилата
  • 3.3. Синтетические превращения моносахаридов для построения N-функционализированого Конволутамидина А
  • 3.4. Выводы по главе 3

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ