Взаимосвязь экологических факторов, патогенетических механизмов и клинического течения бронхиальной астмы у детей
|
СтатусДиссертация была зашищена 9 июня 2009Утверждена Национальным Советом 1 октября 2009 Автореферат – 0.46 Mb / на румынском |
Ключевые слова
дети, бронхиальная астма, аэрополлютанты, загрязнение питьевой воды, факторы риска, гастроэзофагальный рефлюкс, аллергическое воспаление, цитокины, модификатор лейкотриенов, иммуномодуляция.Аннотация
В работе представлены результаты когортного исследования 854 детей, проживающих на территориях с различным уровнем загрязнения воздуха и питьевой воды. Скрининг с использованием стандартного протокола (ISAAC) выявил наличие симптомов бронхиальной астмы (БА) в анамнезе 11,0±1,1% опрошенных. Этот показатель в экологически компромиссных зонах был в 1,5 раза выше, чем в контрольных (p<0,05), в городе – в 2 раза выше, чем в селе (p<0,001). Установлено, что воздействие аэрополлютантов проявляет максимальный риск формирования БА и способствует более тяжелому её течению у подростков (RR=3,4; 95%IC:1.6-7.3; p<0,001), а употребление некачественной питьевой воды, провоцируя первый шаг “атопического марша” – экзему, повышает вероятность развития астмы у детей до 10 лет (RR=6,4; 95%IC:1,1-35,9; p<0,001).
Доказано, что в условиях экологических нагрузок у детей активизируется Th2-паттерн иммунитета: развивается T-клеточный дефицит (0,97±0,1x109/л, p<0,001) с повышением индекса Th/Ts (p<0,001), увеличивается содержание в крови ИЛ-4 (30,9±7,1 пг/мл, p<0,05), ЛТC4 (35,2±5,7 нг/мл, p<0,01) и общего IgE (354,8±64,6 МЕ/мл, против 164,6±37,2 МЕ/мл в группе контроля, p<0,01).
Суточная гастроэзофагеальная рН-метрия выявила патологический рефлюкс у 80,0±10,3% детей с БА. Было установлено, что степень тяжести ГЭР коррелирует со степенью лабильности бронхов (r=0,55; p<0,01) и обратно пропорциональна маркёрам аллергического воспаления – эозинофилии (r= -0,46; p<0,05) и уровню ЛТC4, в крови (r= -0,64; p<0,001), что дает право считать ГЭР неиммунным патогенетическим звеном в механизме развития БА у детей.
В ходе двойного “слепого”, плацебо-контролируемого клинического испытания было доказано, что подключение модификатора лейкотриенов Montelukast (Zespira®) в комплекс базисной терапии детей с БА среднетяжелого течения обеспечивает аддитивный противовоспалительный эффект (снижение уровня ЛТC4 в крови в 3 раза, p<0,001; ИЛ-4 – в 2 раза, p<0,05; повышение γИФН в 3 раза, p<0,01), что позволяет достичь полный астма-контроль у 75,0±6,8% пациентов (по-сравнению с 47,0±7,9% на фоне 200 мкг/кг Фликсотида, p<0,01) и двукратно снизить дозу ингаляторных стероидов (p<0,001).
Показано, что короткий курс лечения иммуномодулятором Кipferon у детей с БА, часто болеющих ОРВИ, восстанавливает иммунологический дисбаланс, достоверно снижая в крови уровень ИЛ-4 и ИЛ-6 (p<0,001), активируя интерфероногенез (p<0,001), что повышает неспецифический иммунитет и обеспечивает профилактику обострений БА. Экономический эффект составляет 400 леев/курс/пациент в сравнении с другими схемами иммунокоррекции.
Официальные оппоненты
- Nicolae Opopol
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану - Ludmila Cerempei
доктор хабилитат, доцент, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану
Диссертации
