Аттестационная комиссия
Комиссия по аккредитации
Комиссия по экспертов
Распоряжения, инструкции
Нормативные акты
Номенклатура
Организации
Ученые советы
Семинары
Диссертации
Научные руководители
Ученые
Докторанты
Постдокторанты
CNAA logo

 română | русский | english


Взаимоотношение между локальными вазотропными факторами и их роль в регуляции сосудистого тонуса


Автор: Mihail Todiraş
Степень:доктор хабилитат медицинских наук
Специальность: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология
Год:2006
Научный консультант: Victor Ghicavîi
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану
Институт:
Ученый совет:

Статус

Диссертация была зашищена 20 июня 2006
Утверждена Национальным Советом 28 сентября 2006

Автореферат

Adobe PDF document0.46 Mb / на румынском

Диссертация

CZU 612.731.15:615.038

Adobe PDF document 1.44 Mb / на румынском
224 страниц


Ключевые слова

Эндотелий, моноксид азота, ингибиторы синтетазы моноксида азота, ренин-ангиотензиновая система, миома матки, маточная артерия, Изотурон, Дифетур

Аннотация

В основе исследования лежало выяснение взаимоотношений между уровнем NO и основных систем вовлечённых в поддержании сосудистого тонуса, главным образом, изучались вазотропные эффекты ингибиторов NOS -Изотурона и Дифетура на сосудистую реактивность к адренергическому, холинергическому, соротонинергическому, ангиотензивному, кининергическому и эндотелиновому стимулам.

Сосудистая реакция была изучена in vitro на кольцах аорты, сонной и бедренной артериях крыс, а также маточных артериях взятых у пациенток во время операций по поводу миомы матки. Центральные гемодинамические показатели трансгенных крыс с гиперэкспрессией генов человеческого тканевого калликреина, а также мышей с отсутствием генов, ответственных за экспрессию кининергических рецепторов B1 и B2, исследовались методом катетеризации бедренной артерии. Параметры кровотока маточной артерии у пациенток с миомой оценивались с помощью УЗИ-Doppler.

Факторы-доноры NO достоверно снизили сосудосуживающий эффект адреномиметиков, серотонина, эндотелина-1, ангиотензина (Анг) I и II, а дезэндотелизация или использование ингибиторов NOS, наоборот, вызывали его потенцирование. Последние значительно уменьшили реакцию сосудов на М-холинергическую стимуляцию, а подобное действие Изотурона и Дифетура оказалось более выраженным чем L-NAME.

У трансгенных крыс отмечалось усиление альтернативной конверсии Анг I, чему противопоставилось одновременное использование ингибиторов ангиотензин превращающего фермента и неселективных ингибиторов металлопротеаз. У этих животных с помощью селективных антагонистов В1 и В2 рецепторов удалось выявить роль кининергических ситусов в конверсии Анг I и в сосудистой реактивности к Анг II, а мыши, у которых отсутствовали B1 и B2 рецепторы, оказались устойчивы к гипотензии, вызванной токсико-септическим состоянием.

Кровоток в маточной артерии увеличивался пропорционально размерам росту миомы, а констрикторный ответ in vitro соизмеримо уменьшался при воздействии адренергических, серотонинергических и ангиотензивных стимулов. Изотурон усилил in vitro сосудистую реакцию на норадреналин, серотонин и Анг II, а in vivo, в составе вагинальных суппозиторий (100 mg), вызвал значительное снижение кровотока в маточной артерии, обеспечивая в 87,8% случаях остановку патологических маточных кровотечений, и у всех пациенток устранил болевой синдром.

Практическая значимость полученных данных рассматривается в возможном усовершенствовании терапевтической стратегии модулирования местных и системных нарушений кровообращения, ассоциированных с избытком NO и повышенной реактивностью к вазоконстрикторным агентам.