Cинтез и исследование азотсодержащих производных 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептанов на основе (+)-3-карена
|
СтатусДиссертация была зашищена 18 февраля 2021Утверждена Национальным Советом 27 апреля 2021 Автореферат – 1.03 Mb / на румынском – 1.08 Mb / на английскомДиссертацияCZU 547.5 547.7/.8 547.91
|
Ключевые слова
(+)-3-карен, эпоксидирование, кватернизация, хиральные ионные жидкости, циклоприсоединение, 1,2,3-триазолы, бис-амины, 2,6-диметилпиридин-3,5-дикарбоксилАннотация
Структура диссертации: введение, список сокращений, обзор литературы по выбранной тематике, обсуждение результатов собственных исследований, общие выводы и рекомендации, библиография, включающая 138 наименований, 122 страниц основного текста, 73 рисунка, 6 таблиц, результаты опубликованы в 25 научных работах.
Цель научной работы: данная работа посвящена разработке и реализации стратегии синтеза и установлению зависимости структура–свойства для 55 новых азот-содержащих 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептанов.
Задачи исследования: разработка практичного метода эпоксидирования (+)-3-карена, установление оптимальных условий региоселективного раскрытия транс-эпоксида гетероциклическими аминами, выявление особенностей реакции кватернизации полученных соединений, изучение специфичности протекания реакций циклоприсоединения изомерных азидокаранолов с терминальными алкинами, расширение области применения реакции аминоалкилирования для азиридина каранового ряда.
Новизна и научная оригинальность работы заключается во внедрении экологически приемлемого способа эпоксидирования (+)-3-карена. Получен ряд гетероциклических аминов, функционализированных карановым фрагментом, изучены их строение и свойства. Введение азидо-группы в карановый скелет позволило изучить применимость «click»-реакции азид-алкинового циклоприсоединения в данном случае, а также получить серию азиридинов каранового ряда. Решенная важная научная проблема заключаются в: определении оптимальных условий синтеза и установления взаимосвязи между структурой, цитотоксичностью, анти-ВИЧ и антиоксидантной активностью ранее неизвестных азотсодержащих производных 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептанов с потенциальным применением в биофармацевтической индустрии.
Теоретическая значимость работы: Впервые установлена специфичность реакции взаимодействия транс-эпоксида с 1Н-1,2,4-триазолом, 1Н-бензотриазолом, 1Hимидазолом и 1H-бензимидазолом, в том числе в условиях микроволнового облучения. Найдено, что ацетоацетаты каранового ряда способны образовывать сложные эфиры 2,6-диметилпиридин-3,5-дикарбоновой кислоты. Осуществлен синтез аминоалкилированных азиридинов конденсацией азиридина каранового ряда с формалином и вторичными аминами.
Прикладная значимость работы: Впервые применён экологически приемлемый процесс эпоксидирования (+)-3-карена с использованием H2O2/α-Al2O3. Превращения полученного эпоксида позволили получить соединения, в частности производные 1H-бензимидазола и 1Н-бензотриазола, способные ингибировать транскриптазу ВИЧ, что представляет практический интерес.
Внедрение научных результатов: Запатентованный метод эпоксидирования с использованием системы наноразмерной α-Al2O3 c H2O2 нашел применение в научноисследовательской деятельности лаборатории. Данные по цитотоксичности, анти-ВИЧ и антиоксидантной активности выявили перспективные вещества для дальнейших углубленных исследований.
Содержание
- 1.1 Монозамещенные караны и пути их превращений стр.22
- 1.2 Дизамещенные караны и пути их превращений стр.39
- Выводы по главе 1 стр.52
2. СИНТЕЗ ИМИДАЗОЛ-, ТРИАЗОЛ-, БЕНЗИМИДАЗОЛ- И БЕНЗОТРИАЗОЛ-ЗАМЕЩЕННЫХ 3,7,7-ТРИМЕТИЛБИЦИКЛО[4.1.0]ГЕПТАНОЛОВ
- 2.1 Разработка метода синтеза α-3,4-эпоксикарана и продуктов его взаимодействия с 1,2,4-триазолом и бензотриазолом
- 2.2 Синтез 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептанолов с фрагментами имидазола, бензимидазола и органических солей на их основе
- 2.3 Методы синтеза и анализа 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептанолов, содержащих фрагменты имидазола, бензимидазола, 1,2,4-триазола и бензотриазола, а также производных на их основе
- 2.4 Выводы по главе 2
3. СИНТЕЗ 3,7,7-ТРИМЕТИЛБИЦИКЛО[4.1.0]ГЕПТАНОВ, СОДЕРЖАЩИХ ФРАГМЕНТЫ 1,2,3-ТРИАЗОЛА, АЗИРИДИНА, ПИРИДИНА, А ТАКЖЕ ПРОИЗВОДНЫХ НА ИХ ОСНОВЕ
- 3.1 Синтез 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептанолов, содержащих в молекуле фрагменты замещенных 1,2,3-триазолов
- 3.2. Синтез симметричных и несимметричных производных 2,6-диметилпиридин-3,5-дикарбоновой кислоты, содержащих фрагменты замещённых 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептанов
- 3.3 Синтез аминоалкилированных азиридинов на основе 3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептана
Официальные оппоненты
- Iacob Guţu
доктор хабилитат, профессор, Государственный Университет Молдовы - Alexandru Ciocârlan
доктор, доцент
Члены Ученого Совета
- Veaceslav Kulciţki, председатель
доктор хабилитат, профессор, Институт химии АНМ - Elena Gorincioi, секретарь
доктор, доцент - Valentin Bobeică, член
доктор хабилитат, профессор, Государственный Университет Молдовы - Larisa Zadorojnâi, член
доктор, доцент - Natalia Maşcenco,
доктор, доцент
Диссертации
