Dиагностические и терапевтические аспекты атеросклеротических поражений у пациентов с дислипидемией
|
СтатусДиссертация была зашищена 14 сентября 2006Утверждена Национальным Советом 26 октября 2006 Автореферат – 0.87 Mb / на румынском |
Ключевые слова
дислипидемии, атеросклероз, холестерин липопротеидов низкой плотности, гиполипидемическая терапия, целевой уровень, статины, BioR, эндотелиальная дисфункция, клетки предшественники эндотелиоцитов, клеточный апоптоз, металлопротеиназы, окисленные липопротеины низкой плотностиАннотация
Исследование посвящено изучению сравнительной гиполипидемической эффективности отечественного препарата BioR, синтезированного на основе биомассы водорослей Spirulina platensis, стандартных и интенсивных доз статинов (лова- или правастатина), а также комбинации стандартных дозировок статинов с BioR. При этом изучали диагностическую значимость количественных и качественных параметров циркулирующих в крови клеток – предшественников эндотелиоцитов (КПЭ) и определяли число эндотелиоцитов, находящихся в состоянии апоптоза у пациентов с коронарным атеросклерозом. На культуре эндотелиоцитов аорты человека исследовали влияние флувастатина и BioR на поглощение клетками эндотелия окисленных ЛПНП, на количество апоптотических эндотелиоцитов. Изучали также влияние указанных соединений на фенотип гладкомышечных сосудистых клеток (ГСК) и активность матричных металлопротеиназ (ММП).
Проведенное на 299 пациентах с первичной гиперхолестеринемией исследование показало, что при использовании лова- и правастатина в стандартной дозе (40 мг) лишь у 48,2% пациентов достигается целевой уровень ЛПНП 2,6 ммол/л. Гиполипидемический эффект данных препаратов развивается уже в первый месяц лечения и поддерживается в течение 12 месяцев терапии. Для усиления гиполипидемического действия статинов больные с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, у которых не был достигнут целевой уровень ЛПНП в течение 3-х месяцев лечения, были подразделены на 2 группы: в I-ой группе доза статинов была удвоена; во II-ой группе к статинам был добавлен BioR (5 мг/день). В обеих группах число пациентов, у которых был достигнут целевой уровень ЛПНП к концу 3го месяца такого лечения, увеличилось по сравнению с группой стандартной терапии: на 26,1% в группе интенсивных доз статинов и на 16,1% в группе комбинированной терапии. Монотерапия BioR также достоверно снижала уровень ЛПНП, при этом целевой уровень был достигнут у 23,8% пациентов.
Флувастатин и BioR в равной степени снижали поглощение эндотелиоцитами окисленных ЛПНП, предотвращали апоптоз эндотелиоцитов в условиях культуры, а также значительно уменьшали количество гладкомышечных клеток, поменявших сократительный фенотип на синтетический, при одновременном снижении активности ММП.
Наряду с гиполипидемическим эффектом все изучаемые препараты обладали выраженной антиоксидантной активностью, что проявлялось снижением содержания гидропероксидов липидов и модуляцией антиоксидантной системы. Помимо этого, ни один из препаратов и предложенных схем лечения не оказал негативного влияния на проницаемость клеточных мембран, а так же на экскреторную, белковообразовательную и антитоксическую функции печени, что проявлялось в сохранении стабильной концентрации исследованных печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидаза, креатинфосфокиназа, щелочная и кислая фосфатаза, β-глукуронидаза, лактатдегидрогеназа, псевдохолинэстераза) и билирубина.
У пациентов с коронарным атеросклерозом было выявлено значительное снижение числа циркулирующих КПЭ, а также угнетение их функциональной способности, проявляющейся снижением способности к пролиферации и адгезии в культуре. В то же время возрастало количество клеток, находящихся в состоянии апоптоза. Данный феномен коррелировал с количеством пораженных коронарных артерий, наличием сахарного диабета и курением.
Таким образом, количественные и качественные показатели циркулирующих КПЭ и клеток, находящихся в состоянии апоптоза, могут рассматриваться как маркеры эндотелиальной дисфункции и предикторы атеросклеротического поражения сосудов у больных с дислипидемией.
Официальные оппоненты
- Victor Botnaru
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану - Valeriu Istrati
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану - Anatolie Cernîi
доктор хабилитат, профессор, Медико-санитарное публичное учреждение институт онкологии
Диссертации
На рассмотрении [1] :
- Клиническое и социальное влияние псориатического артрита
16 марта 2023
Архив диссертаций:
