Cинтез и исследование оптически активных оксиндолов
|
СтатусДиссертация была зашищена 21 января 2022Утверждена Национальным Советом 28 апреля 2022 Автореферат – 1.33 Mb / на румынском – 1.31 Mb / на английском – 1.30 Mb / на русскомДиссертацияCZU 547.5 547.7/.8 547.91 544.12 544.164/165
|
Ключевые слова
оксиндол, изатин, хиральное вещество, циклоприсоединение, асимметрический синтезАннотация
Билан Дмитрий Ярославович, «Cинтез и исследование оптически активных оксиндолов». Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. Кишинёв, Республика Молдова, 2022.
Структура диссертации: диссертация включает введение, 3 главы, общие выводы и рекомендации, библиографию из 144 наименований, 108 страниц основного текста, 76 рисунков, 3 таблицы. Результаты опубликованы в 21 научной публикации.
Ключевые слова: оксиндол, изатин, хиральное вещество, циклоприсоединение, асимметрический синтез.
Цель научной работы: исследование путей селективного синтеза оптически активных замещенных оксиндолов на основе изатинов, изучение их строения и свойств.
Задачи исследования: разработка простых и эффективных схем синтеза новых замещенных оксиндолов на основе изатинов; изучение закономерностей протекания кросс-альдольной реакции при участии хиральных катализаторов; исследование путей синтеза оптически активных N-замещенных изатинов; исследование реакции получения спирооксиндолов с участием изатина, природных аминокислот и халконов; оценка взаимосвязи «структура-биоактивность» в ряду синтезированных оксиндолов на основании полученных результатов биотестирования.
Новизна и научная оригинальность работы заключается в разработке селективных путей синтеза серии ранее неизвестных соединений оксиндольного ряда, для четырех из которых структура была доказана методом РСА, а также изучении их свойств; показана возможность получения потенциально биоактивных N-гликозилированных изатинов и спирооксиндолов; изучены пути синтеза серии новых хиральных гибридных молекул с фрагментом пирролизидина, содержащегося в алкалоидах; разработан метод получения симметричных и несимметричных производных природного конволутамидина А и аналогов, у которых 3-гидрокси-2-оксиндольные фрагменты связаны через 2-оксопропильный линкер.
Решенная важная научная проблема заключается в определении оптимальных условий синтеза новых гетероциклических соединений оксиндольного ряда, с потенциальной биологической активностью, изучении взаимосвязи «структура-биоактивность». Выявлены оптимальные условия синтеза бис-аддуктов ацетона с изатинами. Впервые предложен высокостереоселективный метод получения (S)-3-гидрокси-3-((R)-2-оксоциклогексил)индолин-2-она.
Теоретическая значимость работы. Проиллюстрирована перспективность использования производного природного дитерпеноида склареола и циклопентилового эфира L-лейцина, для построения оптически активного полифункционализированного производного оксиндола с фрагментом пиррола. Выявлены особенности катализа α-аминоспиртами реакции альдольной конденсации изатинов с ацетоном. Установлено, что на стереоселективность реакции альдольной конденсации индолиндиона с циклическими кетонами влияет природа растворителя и катализатора.
Прикладная значимость работы. Разработанные методы легли в основу селективного синтеза нескольких серий гетероциклических соединений оксиндольного ряда. Анализ взаимосвязи «структура-биоактивность» показал, что некоторые соединения обладают цитотоксичностью в отношении к линии Т-клеточной лейкемии МТ-4, фунгицидной и бактерицидной активностью, и представляет практический интерес, в том числе для фотодинамической терапии.
Внедрение научных результатов. Запатентованный метод диастерео- и энантиоселективного построения оптически активных оксиндолов нашел применение в научно-исследовательской деятельности Лаборатории органического синтеза Института химии. Результаты исследования цитотоксичности выявили перспективные вещества для дальнейших углубленных исследований.
Содержание
- 1.1 Методы получения оксиндолов
- 1.2 Реакции 3-замещенных оксиндолов по атому С-3
- 1.3 Пути синтеза спирооксиндолов и их превращения
- 1.4. Выводы по главе 1
2. СИНТЕЗ 3-ЗАМЕЩЕННЫХ-2-ОКСИНДОЛОВ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЯ
- 2.1 Синтез оксиндолпирролов
- 2.2 Синтез 3-гидрокси-2-оксиндолов
- 2.3 Синтез альдолей изатина с циклическими кетонами
- 2.4 Биотестирование
- 2.5 Методы синтеза и анализа
- 2.6 Выводы по главе 2
3. СИНТЕЗ СПИРООКСИНДОЛОВ
- 3.1 Получение N-гликозилированных спиро[оксиндолтиадиазолов]
- 3.2 Синтез спиро[оксиндолпирролизидинов]
- 3.3 Результаты биотестирования
- 3.4 Методы синтеза и анализа
- 3.5. Выводы по главе 3
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ
ДЕКЛАРАЦИЯ ОБ ОТВЕТСТВЕННОСТИ
CV АВТОРА
Официальные оппоненты
- Nicon Ungur
доктор хабилитат, доцент, Институт химии АНМ - Pavel Tatarov
доктор хабилитат, профессор, Технический Университет Молдовы - Natalia Maşcenco
доктор, доцент
Члены Ученого Совета
- Iacob Guţu, председатель
доктор хабилитат, профессор, Государственный Университет Молдовы - Fliur Macaev, член
доктор хабилитат, профессор, Институт химии АНМ - Aculina Aricu, член
доктор хабилитат, доцент, Институт химии АНМ - Veaceslav Kulciţki, член
доктор хабилитат, профессор, Институт химии АНМ - Nicon Ungur,
доктор хабилитат, доцент, Институт химии АНМ - Pavel Tatarov,
доктор хабилитат, профессор, Технический Университет Молдовы - Natalia Maşcenco,
доктор, доцент - Lidia Lungu, член
доктор
Диссертации
