Аттестационная комиссия
Комиссия по аккредитации
Комиссия по экспертов
Распоряжения, инструкции
Нормативные акты
Номенклатура
Организации
Ученые советы
Семинары
Диссертации
Научные руководители
Ученые
Докторанты
Постдокторанты
CNAA logo

 română | русский | english


Cинтез и исследование оптически активных оксиндолов


Автор: Bilan Dmitri
Степень:доктор химических наук
Специальность: 02.00.03 - Органическая химия
Год:2022
Научный руководитель: Fliur Macaev
доктор хабилитат, профессор, Институт химии АНМ
Институт: Институт химии АНМ

Статус

Диссертация была зашищена 21 января 2022
Утверждена Национальным Советом 28 апреля 2022

Автореферат

Adobe PDF document1.33 Mb / на румынском
Adobe PDF document1.31 Mb / на английском
Adobe PDF document1.30 Mb / на русском

Диссертация

CZU 547.5 547.7/.8 547.91 544.12 544.164/165

Adobe PDF document 5.41 Mb / на румынском
139 страниц


Ключевые слова

оксиндол, изатин, хиральное вещество, циклоприсоединение, асимметрический синтез

Аннотация

Билан Дмитрий Ярославович, «Cинтез и исследование оптически активных оксиндолов». Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. Кишинёв, Республика Молдова, 2022. Структура диссертации: диссертация включает введение, 3 главы, общие выводы и рекомендации, библиографию из 144 наименований, 108 страниц основного текста, 76 рисунков, 3 таблицы. Результаты опубликованы в 21 научной публикации. Ключевые слова: оксиндол, изатин, хиральное вещество, циклоприсоединение, асимметрический синтез. Цель научной работы: исследование путей селективного синтеза оптически активных замещенных оксиндолов на основе изатинов, изучение их строения и свойств. Задачи исследования: разработка простых и эффективных схем синтеза новых замещенных оксиндолов на основе изатинов; изучение закономерностей протекания кросс-альдольной реакции при участии хиральных катализаторов; исследование путей синтеза оптически активных N-замещенных изатинов; исследование реакции получения спирооксиндолов с участием изатина, природных аминокислот и халконов; оценка взаимосвязи «структура-биоактивность» в ряду синтезированных оксиндолов на основании полученных результатов биотестирования. Новизна и научная оригинальность работы заключается в разработке селективных путей синтеза серии ранее неизвестных соединений оксиндольного ряда, для четырех из которых структура была доказана методом РСА, а также изучении их свойств; показана возможность получения потенциально биоактивных N-гликозилированных изатинов и спирооксиндолов; изучены пути синтеза серии новых хиральных гибридных молекул с фрагментом пирролизидина, содержащегося в алкалоидах; разработан метод получения симметричных и несимметричных производных природного конволутамидина А и аналогов, у которых 3-гидрокси-2-оксиндольные фрагменты связаны через 2-оксопропильный линкер. Решенная важная научная проблема заключается в определении оптимальных условий синтеза новых гетероциклических соединений оксиндольного ряда, с потенциальной биологической активностью, изучении взаимосвязи «структура-биоактивность». Выявлены оптимальные условия синтеза бис-аддуктов ацетона с изатинами. Впервые предложен высокостереоселективный метод получения (S)-3-гидрокси-3-((R)-2-оксоциклогексил)индолин-2-она. Теоретическая значимость работы. Проиллюстрирована перспективность использования производного природного дитерпеноида склареола и циклопентилового эфира L-лейцина, для построения оптически активного полифункционализированного производного оксиндола с фрагментом пиррола. Выявлены особенности катализа α-аминоспиртами реакции альдольной конденсации изатинов с ацетоном. Установлено, что на стереоселективность реакции альдольной конденсации индолиндиона с циклическими кетонами влияет природа растворителя и катализатора. Прикладная значимость работы. Разработанные методы легли в основу селективного синтеза нескольких серий гетероциклических соединений оксиндольного ряда. Анализ взаимосвязи «структура-биоактивность» показал, что некоторые соединения обладают цитотоксичностью в отношении к линии Т-клеточной лейкемии МТ-4, фунгицидной и бактерицидной активностью, и представляет практический интерес, в том числе для фотодинамической терапии. Внедрение научных результатов. Запатентованный метод диастерео- и энантиоселективного построения оптически активных оксиндолов нашел применение в научно-исследовательской деятельности Лаборатории органического синтеза Института химии. Результаты исследования цитотоксичности выявили перспективные вещества для дальнейших углубленных исследований.

Содержание


1. АНАЛИЗ ИЗВЕСТНЫХ МЕТОДОВ СИНТЕЗА ЗАМЕЩЕННЫХ ОКСИНДОЛОВ И ПУТЕЙ ИХ ПРЕВРАЩЕНИЙ
  • 1.1 Методы получения оксиндолов
  • 1.2 Реакции 3-замещенных оксиндолов по атому С-3
  • 1.3 Пути синтеза спирооксиндолов и их превращения
  • 1.4. Выводы по главе 1

2. СИНТЕЗ 3-ЗАМЕЩЕННЫХ-2-ОКСИНДОЛОВ И ИХ ПРЕВРАЩЕНИЯ
  • 2.1 Синтез оксиндолпирролов
  • 2.2 Синтез 3-гидрокси-2-оксиндолов
  • 2.3 Синтез альдолей изатина с циклическими кетонами
  • 2.4 Биотестирование
  • 2.5 Методы синтеза и анализа
  • 2.6 Выводы по главе 2

3. СИНТЕЗ СПИРООКСИНДОЛОВ
  • 3.1 Получение N-гликозилированных спиро[оксиндолтиадиазолов]
  • 3.2 Синтез спиро[оксиндолпирролизидинов]
  • 3.3 Результаты биотестирования
  • 3.4 Методы синтеза и анализа
  • 3.5. Выводы по главе 3

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ
БИБЛИОГРАФИЯ
ДЕКЛАРАЦИЯ ОБ ОТВЕТСТВЕННОСТИ
CV АВТОРА