Участие катепсина L в деградации коллагена в процессе регрессии эксперимениального цирроза печени
|
СтатусДиссертация была зашищена 24 мая 2007Утверждена Национальным Советом 14 июня 2007 Автореферат – 0.37 Mb / на румынскомДиссертацияCZU 616.36-004-02-074:615.9+616-091.8
|
Ключевые слова
катепсин L, печень, деградация коллагена, регрессия цирроза печени, катепсин B, катепсин H, оксипролин, электронная гистохимияАннотация
Работа посвящена изучению некоторых механизмов катаболизма соединительной ткани в печени в процессе регрессии экспериментального цирроза. Изучалось участие катепсина L, а также других лизосомных протеиназ, в процессе деградации коллагена в печени.
Цирроз печени вызывали по общепринятой методике посредством введения четыреххлористого углерода (CCl4) в течении 13 недель. Опыты проводились на 140 белых крысах. Гистологические, электрон-микроскопические, электрон-гистохимические и биохимические исследования проводились на этапе максимального развития цирроза печени и на протяжении двух месяцев регрессии цирроза (на 7-е, 14-е, 21-е, 30-е и 60-е сутки после последнего введения гепатотропного яда).
Гистологические исследования и биохимическое определение содержания оксипролина в печени выявило, что в период регрессии экспериментального цирроза в печени происходит интенсивный процесс деградации коллагена, наиболее выраженный в течении первого месяца после прекращения введения гепатотропного яда.
Выявлено, что в период регрессии экспериментального цирроза происходит достоверное увеличение активности лизосомальных цистеиновых протеиназ - катепсинов B, H и L в печени. Динамика изменения активности исследованных ферментов имеет фазовый характер и высокую степень корреляции с уровнем тканевого оксипролина, что свидетельствует об их непосредственном участии в процессе деградации коллагена в печени.
В результате злектрон-гистохимических исследований было выявлено, что катепсин L в норме локализуется в лизосомах гепатоцитов, клеток Купффера и эндотелиоцитов. Установлено, что в процессе регрессии цирроза печени катепсин L секретируется во внеклеточное пространство гепатоцитами, макрофагами (клетками Купффера) и фибробластами и участвует в катаболизме внеклеточного матрикса, осуществляя, таким образом, не только внутриклеточный протеолиз, но и внеклеточную резорбцию соединительной ткани.
Интенсивный внеклеточный распад коллагена печени в процессе регрессии цирроза происходит, в основном, при участии гепатоцитов, а внутриклеточный распад осуществляется макрофагами и фибробластами при активном участии катепсина L.
Официальные оппоненты
- Ieremia Zota
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану - Ion Haidarlî
доктор хабилитат, профессор, Медико-санитарное публичное учреждение Институт Фтизиопульмонологии "Кирилл Драганюк"
Диссертации
