Особенности этиопатогенеза, клиники и лечения при ювенильном хроническом артрите
|
СтатусДиссертация была зашищена 30 октября 2007Утверждена Национальным Советом 20 декабря 2007 Автореферат – 0.69 Mb / на румынскомДиссертацияCZU 616.72-002.2-053.2-08
|
Ключевые слова
ЮХА, этиопатогенез, клиника, лабораторное исследование, иммуногенетическая система, корреляция начало-течение ЮХА, факторы прогноза, метотрексат, сульфасалазинАннотация
На начальном этапе было обследовано 707 детей предъявляющих жалобы на боли в суставах в возрасте от 13 до 192 месяцев (средний возраст - 128,7±55,3 месяцев). Обследование детей было комплексное и имело целью проведение дифференциального диагноза суставного синдрома. В процессе исследования была выделена группа детей с ювенильным хроническим артритом (ЮХА) согласно диагностическим критериям ACR. Исследование этих детей проводилось в трех главных направлениях: 1) выявления клинико-параклинических особенностей различных форм ЮХА; 2) определение корреляции начало-течение ЮХА; 3) определение эффективности метотрексата и сульфасалазина назначенных в течении 24 месяцев. В результате исследования системный вариант ЮХА был определен в 13,0%, полиартикулярная форма установлена в 30,4% и наиболее часто отмечалась олигоартикулярная форма ЮХА (56,6%). ЮХА может дебютировать в любом возрасте. Высокая частота встречаемости заболевания была отмечена в возрасте 7-9 лет, 11-13 лет и максимально высокая частота отмечена в возрасте 14-16 лет. При ЮХА параллельно с поражением суставов отмечены общие проявления, поражение различных органов и систем. Эти изменения наиболее ярко развиваются при системной форме, менее выражены при полиартикулярной форме. В 18,8% ЮХА протекало с поражением глаз. Увеит констатирован чаще всего у девочек (79,5%) и в большинстве случаев ассоциировался с олигоартритом (82,1%). Отмечено что увеит отсутствовал при системном варианте. В 12,8% увеит предшествовал поражению суставов. Для ЮХА характерны иммуногенетические изменения, которые играют ключевую роль в патогенезе ЮХА. Результаты нашего исследования могут быть следующим образом включены в схему этиопатогенеза ЮХА: на организм с определенной генетической предрасположенностью (повышенная экспрессия антигенов системы НLА А2, DR1, DR2, A3), воздействие факторов внешней среды, чаще инфекция (66,8%) или травма (31,3%), реже - гиперинсоляция (2,8%) могут индуцировать аутоиммунный ответ (дисбаланс иммуннокомпетентных клеток, дефицит Т-супрессоров, снижение коэффициента Т-хелперов и Т-супрессоров, а также повышение уровня иммуноглобулинов М и G и циркулирующих иммунных комплексов). Тяжелые варианты течения ЮХА, с прогрессирующими рентгенологическими изменениями могут иметь латентный дебют. Определено, что латентное начало ЮХА спустя 2 года от начала заболевания в 32,0% имело неблагоприятное клиническое течение и в 45,0% отмечены прогрессирующие эрозивно-деструктивные изменения, подтвержденные рентгенологически. При остром начале ЮХА через 2 года от начала заболевания в 39,2% отмечена клиническая идукция ремиссии и в 40,0% - приостановление рентгенологической прогрессии. Общее число детей выбывших из этапа исследования эффективности базисных препаратов было достоверно больше после 6 месяцев от начала лечения базисными препаратами (метотрексат – 40% vs сульфасалазин 43%) в сравнении с 2 годом (метотрексат -18% vs сульфасалазин – 23%). Развитие побочных эффектов и низкая комплиантность к лечению были главными причинами исключения детей из групп исследования. На протяжении всего периода лечения в группе детей получавших метотрексат развитие побочных эффектов было достоверно меньше в сравнении с группой детей получавших сульфасалазин. Метотрексат и сульфасалазин наиболее эффективные препараты в сравнении с плацебо. Клинический эффект базисной терапии появлялся после 6 месяцев от начала лечения и возрастал к 12 и 24 месяцам. Отмечено, что метотрексат и сульфасалазин были одинаково эффективны после 6 и 12 месяцев от начала лечения, тогда как эффективность метотрексата сохранялась и после 24 месяцев от начала лечения (число ответчиков АСR 20 в группе с метотрексатом – 82% vs 60%, р<0,001; АСR50 – 32% vs 25%, р<0,005). Метотрексат может быть препаратом первой линии в лечении детей с ЮХА. Дискриминантный статистический анализ позволил выявить клинико-лабораторные и генетические показатели во время дебюта заболевания которые могут влиять на клиническое и рентгенологическое течение ЮХА.
Официальные оппоненты
- Serghei Ghindă
доктор хабилитат, профессор, Медико-санитарное публичное учреждение Институт Фтизиопульмонологии "Кирилл Драганюк" - Minodora Mazur
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану - Vasile Cepoi
доктор хабилитат, профессор - Maria Smişnoi
доктор хабилитат, профессор
Диссертации
На рассмотрении [1] :
- Клиническое и социальное влияние псориатического артрита
16 марта 2023
Архив диссертаций:
