Клинические и параклинические особенности рака эндометрия с различным уровнем экспрессии биоаминов
|
СтатусДиссертация была зашищена 20 ноября 2007Утверждена Национальным Советом 20 декабря 2007 Автореферат – 1.39 Mb / на румынскомДиссертацияCZU 618.14-006.6-089-07
|
Ключевые слова
рак тела матки, биогенные амины, серотонин, показатель гистологической агрессивности, сосудистая реактивностьАннотация
Рак эндометрия одно из самых распространенных онкогинекологических патологий и составляет 6% из общего числа данного заболевания встречаемого у женщин, занимая 4-ую позицию в женской онкологической заболеваемости. Несмотря на значительные достижения в изучении особенностей течения рака эндометрия, до сих пор остаётся много неясных дискуссионных аспектов.
Целью данной работы было установление взаимосвязей между вариантами патогенетического развития рака эндометрия и уровнем местного внутриматочного синтеза биогенных аминов, определяя их роль в установлении агрессивности рака тела матки. Для решения задач работы было обследовано 232 больных с раком эндометрия и 54 больных с доброкачественными опухолями матки.
На основании полученных результатов с помощью защиты от рибонуклеазы (Ribonuclease protection assay), иммуногистохимических реакции, электронно-микроскопических исследований было установлено, что в более чем 70% больных раком тела матки имелось значительное увеличение (в 2-100 раза) уровня информационной РНК ответстовенной за синтез триптофагидроксилазы-1, первого фермента в цепочки синтеза серотонина. Следует отметить, что иммуногистохимическая реакция к антителам триптофагидроксилазы-1 была наиболее высока в раковых клетках и совершенно отсутствовала в непораженной опухолевым процессом паренхиме. С помощью гистолоических исследований была установлена корреляция между уровнем триптофагидроксилазы-1 и агрессивности рака эндометрия. Оказалось, что опухоли с высоким уровнем фермента являются более высокодифференцированными и имеют наименьший потенциал роста и, наоборот, рак эндометрия с низким уровнем триптофагидроксилазы-1 имеет более агрессивные гистологические данные и неблагоприятный прогноз.
Совершенно неожиданно было установлено, что в опухолях с повышенным уровнем триптофагидроксилазы-1 наиболее низкая иммунохимическая реакция к антителам серотонина, а электронно-микроскопический анализ определил в этих опухолях самое низкое количество гранул содержащих серотонин и наоборот. Высокий уровень серотонина соответствовал выраженной ракции к специфическим антителам эстрогенных рецепторов и умеренной к прогестероновым.
In vitro было установлено, что такие биогенные амины как норадреналин, серотонин и гистамин индуцируют более выраженную сосудистую реакцию маточной артерии у больных с пониженным уровнем триптофагидроксилазы-1.
Данная работа показывает важную роль, которую играют биогенные амины, в особенности серотонин, в патогенетических механизмах и про-онкогенных изменениях патогенеза рака эндометрия. Изучение уровня триптофагидроксилазы-1 в тандеме с данными гистологической агрессивности открывают перспективу новых путей понимания этиопатогенеза и лечения рака тела матки.
Официальные оппоненты
- Nicodim Belev
доктор хабилитат, профессор, Медико-санитарное публичное учреждение институт онкологии - Marin Rotaru
доктор хабилитат, профессор, Медико-санитарное публичное учреждение Научно-исследовательский институт матери и ребёнка
Диссертации
