Кардиопротекторное действие статинов у пациентов со значительным сердечно-сосудистым риском находящихся на лечении антрациклинами
|
СтатусДиссертация была зашищена 10 июня 2008Утверждена Национальным Советом 18 сентября 2008 Автореферат – 0.36 Mb / на румынскомДиссертацияCZU 616.12-085:615.27.4:615.277.3
|
Ключевые слова
антрациклиновая кардиомиопатия, кардиопротекция, кардиотоксичность, химиотерапия, доксорубицин, липидограмма, сердечно-сосудистый риск, статиныАннотация
В данной работе описано клинико-экспериментальное исследование, посвященное изучению кардиопротекторного эффекта правастатина при одновременном применении с противоопухолевым цитостатиком доксорубицином, обладающим выраженной кардиотоксичностью, а также в экспериментальных моделях антрациклиновой (доксорубициновой) кардиомиопатии. Экспериментальный раздел был основан на методике изучения функциональных показателей изолированного сердца крыс при оптимальных и стрессовых условиях. Под влиянием доксорубицина диастолическая, сократительная и насосная функции левого желудочка претерпели значимые нарушения уже при физиологических условиях, а нагрузочные пробы привели к их дальнейшему ухудшению. Одновременный прием правастатина способствовал предотвращению серьезных нарушений функциональных показателей изолированного сердца.
В ходе клинической части исследования были определены показатели сердечной деятельности, сывороточная активность КФК-МВ, изменения концентрации липидов в крови и эффективность химиотерапии у 78 пациентов с неходжкинской лимфомой, получающих противоопухолевую терапию антрациклиновым цитостатиком в составе классической схемы СНОР. В результате 6-ти месячной химиотерапии в группах, не принимающих статин, были обнаружены характерные для доксорубицинового поражения изменения функции левого желудочка. У ¼ пациентов из контрольной группы (с невысоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений) была выявлена диастолическая дисфункция по типу «нарушения релаксации». Во 2-ой группе (со значительным сердечно-сосудистым риском) было отмечено прогрессирование диастолических нарушений и ухудшение параметров сократительной функции левого желудочка: достоверное снижение фракции выброса и фракции укорочения, укорочение времени выброса. Аутентичное увеличение индекса Tei свидетельствует об усугублении систоло-диастолической дисфункции миокарда левого желудочка. При одновременном назначении 20 мг/сут правастатина в 3-ей группе (со значительным сердечно-сосудистым риском и показаниями к гиполипидемической терапии) отмечается улучшение показателей сердечной деятельности: увеличение фракции и времени выброса, снижение индекса Tei, уменьшение почти в два раза количества пациентов с нарушенной диастолой. Доксорубициновый эффект удлинения интервала QT был выявлен в обеих группах, не принимавших правастатин. Во 2-ой группе вдвое увеличилось число пациентов с патологическим QT-интервалом. В 3-ей группе было отмечено уменьшение QTc и нормализация интервала у ⅔ пациентов.
Сывороточная активность КФК-МВ достигла достоверного увеличения в контрольной группе после 3-х месяцев наблюдения. Такая же динамика была обнаружена после 6-ти месяцев наблюдения во 2-ой группе, среди пациентов получивших доксорубицин в более высоких суммарных дозах. В 3-ей группе удалось предупредить повышение активности КФК-МВ.
Клиническим проявлением антрациклиновой кардиотоксичности было обострение существующей или развитие новой сердечно-сосудистой патологии у 42,9% пациентов 2-ой группы. В частности, в 31,4% случаев увеличился функциональных класс сердечной недостаточности (NYHA). Параллельное применение правастатина облегчило течение существующего сердечно-сосудистого заболевания в 21,4% случаев. Коррекция гиперлипидемии определила успешное снижение сердечно-сосудистого риска у 36% пациентов 3-ей группы. При изучении влияния правастатина на эффективность противоопухолевой терапии антрациклинами, не было обнаружено достоверных различий между группами.
Вероятно, улучшение сердечной деятельности, основанно на плейотропных эффектах статинов, совокупность которых обеспечила кардиопротекторное влияние правастатина на фоне токсической антрациклиновой агрессии.
Официальные оппоненты
- Iurie Chelea
доктор хабилитат, доцент, Медико-санитарное публичное учреждение институт онкологии - Valeriu Revenco
доктор хабилитат, профессор, Государственный университет медицины и фармации им. Николая Тестемицану
Диссертации
На рассмотрении [1] :
- Клиническое и социальное влияние псориатического артрита
16 марта 2023
Архив диссертаций:
