|
СтатусДиссертация была зашищена 5 марта 2009Утверждена Национальным Советом 23 апреля 2009 Автореферат![]() ДиссертацияCZU 616.127-005.8-074: 546.41+543.9:546.41
|
Целью данного исследования явилась разработка диагностической тест-системы определения Ca2+-АТФ-азы саркоплазматического ретикулума (СР) и изучение пригодности использования Ca2+-АТФ-азы СР в качестве биологического маркера острого инфаркта миокарда (ОИМ).
Для разработки тест-системы выявления Ca2+-АТФ-азы СР, предпочтение было отдано методу ELISA, который обладает высокой специфичностью и чувствительностью. Имея в распоряжении мембраны CP высокообогащенные белком Ca2+-АТФ-азы СР (Сырбу и соавт. 1986), и используя классический вариант гибридизации (иммунизация животных/мышей), слияние лимфоцитов продуцирующих антитела с миеломными клетками с последующим получением асцитной жидкости содержащее большое количество моноклональных антител), получили специфические моноклональные антитела к Ca2+ -АТФ-азе СР 2 классов - IgM и IgG.
Для клинической валидации разработанного нами теста, были обследованы 56 больных с ОИМ, подтвержденным, в том числе, повышением общепринятых биологических маркеров некроза миокарда (тропонин I и КФК-МВ). Присутствие Ca2+-АТФ-азы СР в крови больных с ОИМ было определено количественно и качественно. Повышение уровня Ca2+-АТФ-азы СР было выявлено у всех больных, вошедших в исследование: оно выявляется примерно через 4-6 часов после дебюта и исчезает через 144 часов (6 дней). У тех же больных параллельно были исследованы общепринятые маркеры некроза кардиомиоцитов – КФК-МВ и тропонин (качественный тест), Ca2+-АТФ-азы СР.
Титры Ca2+-АТФ-азы СР коррелируют с массой пораженного миокарда, со степенью подъема сегмента ST и с изначальным присутствием серьезных факторов сердечно-сосудистого риска. В то же время Ca2+-АТФ-аза не выявлена у исследованных нами больных с острыми мышечными травмами, у больных с хронической почечной недостаточностью подверженных гемодиализу, а также у больных с острым коронарным синдромом.
Таким образом, было продемонстрировано, что Ca2+-АТФ-аза является биологическим маркером некроза миокарда, и её определение в крови может быть использовано в диагностике ОИМ.
На рассмотрении [1] :
Архив диссертаций: