Profilul molecular al stromei în proliferările benigne și maligne ale prostatei
|
StatutTeza a fost susţinută pe 7 septembrie 2022 în CSSşi aprobată de CNAA pe 25 noiembrie 2022 Autoreferat – 1.44 Mb / în românăTezaCZU 616.65-006-018(043.2)
|
Cuvinte Cheie
carcinom de prostată, adenom de prostată, stromă reactivă, matrice extracelulară, celulele α-SMA+, macrofage CD68+, celule S100+, mastocite, angiogeneză, receptori androgeniAdnotare
Structura tezei: introducere, 5 capitole, concluzii generale şi recomandări, bibliografie din 236 titluri, 119 pagini de text de bază, 77 figuri, 23 tabele, 3 anexe. Rezultatele obţinute sunt publicate în 12 lucrări ştiinţifice.
Scopul lucrării: Studierea componentelor stromale ale prostatei prin evaluarea rolului factorilor stromali în tumorogeneză, în vederea îmbunătățirii diagnosticului histologic.
Obiectivele cercetării: Studiul histologic și imunohistochimic al modificărilor stromale (componentele celulară și extracelulară) în leziunile proliferative benigne și maligne de prostată; studiul reţelei vasculare sanguine (densităţii vasculare şi tipurilor de vase) raportată la severitatea leziunilor hiperplazice de prostată; estimarea intensității de exprimare a receptorilor androgenici de către celulele stromale și glandulare.
Noutatea şi originalitatea ştiinţifică: Pentru prima dată a fost efectuat un studiu complex și comparativ al modificărilor stromale în cele două leziuni hiperplazice de prostată. Aplicarea unui panel de trei anticorpi pentru mastocite a permis imunofenotipizarea lor, precum și stabilirea unui imunofenotip unic mastocitar în ariile peritumorale din adenocarcinoamele de prostată. A fost stabilit că expresia stromală AR în carcinomul de prostată scade proporțional cu creșterea gradului de atipie tumorală, ceea ce poate fi interpretat ca o selecție naturală a celulelor stromale AR negative față de celulele AR pozitive. A fost stabilit că celulele dendritice stromale pot fi considerate elemente de prognostic.
Problema ştiinţifică importantă soluționată: Fenotipului reactiv al stromei apare deja în leziunile proliferative cu caracter benign; macrofagele, mastocitele și celulele dendritice se reprogramează reciproc, contribuind la secreția unor substanțe biologic active cu rol reglator în procesele de proliferare și angiogeneză; scăderea numărului celulelor dendritice stromale în adenocarcinomul de prostată este un factor de prognostic nefavorabil.
Semnificaţia teoretică și valoarea aplicativă a lucrării: Prin analizarea evoluției modificărilor cantitative și calitative ale populațiilor celulare, și ale componentelor matricei extracelulare a fost posibilă completarea cunoștințelor existente cu informații noi despre implicarea stromei în procesele proliferative ale parenchimului prostatei, confirmarea utilității metodelor histologice și imunohistochimice în diagnosticarea și evaluarea severității proliferărilor de prostată.
Implementarea rezultatelor ştiinţifice: Rezultatele studiului dat au fost implementate în
activitatea didactică și ştiinţifică a Catedrei de histologie, citologie şi embriologie şi a
Laboratorului de morfologie al USMF “Nicolae Testemiţanu”.
Cuprins
- 1.1. Anatomia și histologia prostatei
- 1.1.1. Compartimentul glandular al prostatei
- 1.1.2. Compartimentul stromal al prostatei
- 1.1.3. Importanța interacțiunii epitelio-mezenchimale
- 1.2. Leziunile proliferative benigne și maligne
- 1.2.1. Hiperplazia benignă de prostată
- 1.2.2. Carcinomul de prostată
- 1.3. Stroma reactivă în leziunile proliferative benigne și maligne de prostată
- 1.3.1. Componenta celulară a stromei reactive
- 1.3.2. Compartimentul extracelular al stromei reactive
- 1.4. Importanța receptorilor de androgeni în dezvoltarea prostatei și a leziunilor proliferative de prostată
- 1.5. Sinteză la capitolul 1
2. MATERIALUL ŞI METODELE DE CERCETARE
- 2.1. Obiectul de studiu
- 2.2. Scorul Gleason
- 2.3. Metodele cercetărilor științifice
- 2.3.1. Metodele histologice şi histochimice
- 2.3.2. Metodele imunohistochimice
- 2.3.3. Metode de cuantificare
- 2.4. Sinteza la capitolul 2
3. PARTICULARITĂȚILE HISTOLOGICE ȘI HISTOCHIMICE A COMPONENTELOR STROMALE ȘI EPITELIALE ÎN LEZIUNILE PROLIFERATIVE DE PROSTATĂ
- 3.1. Raportare histologică (coloraţia hematoxilină-eozină)
- 3.2. Evidențierea fibrelor reticulare
- 3.3. Evidențierea fibrelor de colagen și celulelor musculare netede în leziunile proliferative benigne și maligne
- 3.4. Sinteza la capitolul 3
4. CARACTERISTICA IMUNOHISTOCHIMICĂ A STROMEI ÎN LEZIUNILE PROLIFERATIVE DE PROSTATĂ
- 4.1. Expresia actinei muşchiului neted-alpha (α-SMA) în leziunile proliferative benigne și adenocarcinomul de prostată
- 4.2. Studiul mastocitelor în lezunile proliferative benigne și maligne ale prostatei
- 4.3. Mastocitele şi relaţiile lor cu vasele sanguine CD34 pozitive în proliferările benigne și maligne ale prostatei
- 4.4. Expresia CD68 în leziunile proliferative benigne și maligne
- 4.5. Expresia S100 în leziunile proliferative benigne și maligne
- 4.6. Expresia receptorilor androgeni (AR) în leziunile proliferative benigne și maligne
- 4.7. Sinteza la capitolul 4
5. ANALIZA COMPARATIVĂ A COMPONENTELOR STROMALE ALE PROSTATEI ȘI ROLUL ACESTORA ÎN TUMOROGENEZĂ CONCLUZII GENERALE ȘI RECOMANDĂRI
BIBLIOGRAFIA
ANEXE
DECLARAŢIA PRIVIND ASUMAREA RĂSPUNDERII
CURRICULUM VITAE AL AUTORULUI
Referenţi Oficiali
- Viorel Nacu
doctor habilitat, profesor universitar, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie "Nicolae Testemiţanu" - CĂRUNTU Irina-Draga
doctor în medicină, profesor universitar,, UMF “Grigore T. Popa”, Iași, România
Membrii Consiliului Ştiintific
- Fulga Veaceslav, preşedinte
doctor habilitat, conferenţiar universitar - Valeriu David, membru
doctor, conferenţiar universitar - Mihail Ştefaneţ, membru
doctor habilitat, profesor universitar, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie "Nicolae Testemiţanu" - Ion Dumbraveanu, membru
doctor habilitat, conferenţiar universitar, Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie "Nicolae Testemiţanu" - CEAUȘU Raluca Amalia,
doctor în medicină, conferențiar universitar, România
Teze
Acte Normative
